长非编码RNA(lncRNA)是人体内数量最多的一类调控性RNA分子。人基因组72% 以上的区域转录为lncRNA,在数量上远超蛋白,那就意味着更多潜在的药物靶点。 lncRNA作用方式多种多样,广泛参与了各种生理病理过程,与疾病的相关性、特异性也较蛋白高,以肿瘤为例,有的lncRNA在肿瘤组织中的丰度和癌旁组织相比可达数百倍的差异,甚至是有或无的差异。研究经过20余年的发展,lncRNA已成为目前全球基础医学研究最热门、最前沿的领域之一。
近半年,除了与新冠病毒不懈对抗,与人类健康息息相关的biotech领域不断传出令人振奋的消息,特别是在RNA技术和药物开发上有了突破性进展。随着Moderna、BioNtech基于mRNA技术的新冠疫苗在全球范围内的广泛使用,lncRNA药物也正式登场了。目前,从全球范围来看,已有几家创新公司进入该领域,可以相信,lncRNA药物有望开创一个新的RNA药物时代。
2021年5月10日,Laronde走出隐匿模式,获得了Flagship Pioneering的5000万美元投资,而在8月31日,Laronde又完成4.4亿美元融资,希望在10年内研发出100种新药。该公司建立了基于环状RNA(circRNA)的技术平台,circRNA作为lncRNA的一种类型,RNA成环,稳定性会有几倍提升。Laronde拟利用circRNA的稳定性特征,实现在体内更长时间表达多肽、酶、抗体等治疗性蛋白质。Laronde仅依靠lncRNA的一个特性就获得了资本市场热捧,Flagship Pioneering认为Laronde的发展前景会超过Moderna。
2021年5月20日,HAYA Therapeutics宣布完成了2000万美金的种子轮融资,由Broadview Ventures领投,Apollo Health Ventures、BERNINA BioInvest、4See Ventures、Schroder Adveq和Viva BioInnovator参投。旨在研发靶向特定lncRNA的反义寡核苷酸,主要布局纤维化相关的罕见病管线。
2021年6月2日,Transine Therapeutics宣布完成1280万美元的种子轮融资,投资方包括Takeda Ventures(武田)和Dementia Discovery Fund。该公司建立了基于lncRNA的SINEUP平台,布局中枢神经系统和眼科疾病相关管线。
2021年9月14日,ROME Therapeutics完成7700万美元的B轮融资,研发方向是重复序列产生的lncRNA。基因组中逆转座子等重复序列可转录产生lncRNA,这些lncRNA的转录与肿瘤等多种疾病的发生发展有关,从而布局肿瘤和自身免疫性疾病相关管线。
在中国,除了创纪录的速度研制和测试万众期盼的新冠疫苗,2021年4月刚成立的凌泰氪生物在日益发展的biotech领域异军突起,并且获得多家投资机构青睐,在6月份迅速完成了数千万的天使融资。凌泰氪生物基于其创始团队对lncRNA领域的20余年开拓性研究,建立了UNAST、lncTAC等技术平台,将深度挖掘lncRNA的各种功能特性,致力于建立全球领先的lncRNA创新药物平台型企业。受益于天然lncRNA效应机制的多样性,lncRNA药物理论上可特异性靶向DNA、RNA、蛋白质等各种生物大分子,制备全新类型的药物,有望解决多种临床未满足的需求。